금은화와 연교는 같이 달여야 같은 약일까?

금은화와 연교는 같이 달여야 같은 약일까?

같은 두 약재, 같은 1:1 비율인데 '함께 달이기'와 '나중에 섞기'는 다른 결과를 만들었다

인동덩굴 꽃봉오리(금은화)와 연교 열매(연교)를 각각 달인 뒤 1:1로 섞습니다.

다른 냄비에서는 처음부터 두 약재를 1:1로 넣고 같이 달입니다.

재료도 같고 비율도 같으니 결과도 같아야 할 것 같습니다.

그런데 실제 질량분석 결과는 달랐습니다.

Zhou 등은 2014년 PLOS ONE에서 금은화+연교를 공동탕전한 시료와 각각 추출한 뒤 혼합한 시료를 직접 비교했습니다. 두 시료는 PCA와 HCA에서 서로 다른 화학적 패턴을 나타냈고, 특히 isoforsythoside와 3,5-dicaffeoylquinic acid가 공동탕전에서 더 많이 노출됐습니다.

한약 배합에서 '같이 쓴다'는 말은 어쩌면 약재 목록만이 아니라 같은 냄비에서 일어나는 추출과정까지 포함하는 표현일 수 있습니다.

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1. 두 약재는 처음부터 다른 화학물질을 가지고 있다

금은화에는 chlorogenic acid, neochlorogenic acid, cryptochlorogenic acid, dicaffeoylquinic acid 계열, luteoloside 등이 존재합니다.

연교에는 forsythoside A·B, isoforsythoside, phillyrin, arctigenin, pinoresinol glucoside 등 phenylethanoid glycoside와 lignan 계열이 중요합니다.

따라서 금은화+연교를 함께 달이면 단순히 금은화 성분표와 연교 성분표를 더한 것이 만들어지는 것이 아닐 가능성이 있습니다.

두 약재에서 녹아 나온 수십 가지 성분이 같은 물속에서 용해도, pH, 분자간 결합, 침전, 열안정성에 서로 영향을 줄 수 있기 때문입니다.

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2. 2014년 연구는 '재료'보다 '추출과정'을 바꿨다

Zhou 등의 2014년 PLOS ONE 실험에서는 금은화와 연교를 1:1로 사용했습니다.

한쪽에서는 두 약재를 함께 달였고, 다른 쪽에서는 각각 따로 달인 뒤 최종적으로 1:1로 섞었습니다.

UHPLC-ESI/LTQ-Orbitrap-MS 분석에서는 두 추출방식 사이에 정량적인 차이가 나타났습니다.

특히 공동탕전에서는 isoforsythoside와 3,5-dicaffeoylquinic acid의 양이 혼합탕보다 높았고, 이 두 성분이 PCA/HCA에서 두 시료를 구분하는 중요한 변수로 작용했습니다. Zhou W et al. PLOS ONE. 2014;9(10):e109619.

즉 같은 약재를 같은 비율로 써도 추출과정이 다르면 최종 화학조성이 달라질 수 있습니다.

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3. 차이는 냄비 안에서 끝나지 않았다

더 중요한 실험은 그다음입니다.

Zhou 등의 2014년 연구에서는 약쌍과 각 단일약재를 비교해 장 흡수와 실제 쥐 혈중 약동학도 조사했습니다.

병용 후 neochlorogenic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, isoforsythoside, forsythoside A 등 일부 성분의 체내 노출이 단일약재 투여와 달라졌습니다.

Caco-2 세포를 이용한 장관 투과실험에서도 일부 성분의 흡수가 약쌍에서 개선되는 방향이 관찰됐습니다.

따라서 공동탕전이 탕액 속 성분비를 바꾸고, 그것이 장관에서의 투과 차이로 이어지고, 다시 혈중 노출 차이로 연결되는 흐름을 생각할 수 있습니다.

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4. 실제 혈액에는 한두 성분이 아니라 23개를 동시에 추적할 수 있었다

Zhou, Tam, Meng 등은 2015년 Journal of Chromatography A에서 금은화+연교 약쌍 투여 후 쥐 혈장에서 23개 성분을 동시에 정량하는 방법을 개발했습니다.

대상에는 caffeic acid, chlorogenic acid 계열, quercetin, luteolin, rutin, loganin, phillyrin, arctigenin, forsythoside A·B 등이 포함됐습니다.

이는 금은화+연교의 체내작용을 chlorogenic acid 하나나 forsythoside A 하나로 설명하기 어렵다는 것을 보여 줍니다. Zhou W et al. Journal of Chromatography A. 2015;1376:84-97.

복합 약쌍에서는 여러 성분이 각각 다른 속도로 흡수·분포·대사·배설됩니다. 그래서 한약의 PK는 하나의 곡선보다 여러 곡선이 겹쳐 있는 시스템에 가깝습니다.

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5. 그렇다면 공동탕전이 항상 우월할까?

그렇게까지 말할 수는 없습니다.

이번 연구에서 공동탕전으로 증가한 성분이 있었다는 것은 확인됐습니다.

하지만 공동탕전이 모든 활성성분의 증가로, 그것이 다시 임상효과 증가로 이어진다는 공식은 성립하지 않습니다.

어떤 성분은 증가할 수 있고 다른 성분은 감소할 수도 있으며, 특정 화합물의 농도가 높아진다고 실제 치료효과가 같은 비율로 증가하는 것도 아닙니다.

이번 연구가 확실히 보여준 것은 공동탕전과 개별추출 후 혼합을 동일한 제제로 취급해서는 안 된다는 점입니다.

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6. 배합이론에서는 '상수'만큼 '제조법'이 중요해진다

금은화와 연교는 같은 방향의 작용을 보완하는 약쌍으로 해석될 수 있습니다.

하지만 현대적으로는 금은화 효과와 연교 효과만으로 부족합니다.

실제 배합효과에는 약재 비율, 공동탕전 여부, 성분 용출량, 장 흡수, 체내 PK까지 포함될 수 있습니다.

따라서 전통의 상수·상사 개념을 현대적으로 검증하려면 약재를 각각 연구한 논문 두 편을 합치는 것보다 실제 공동탕전물을 분석하는 연구가 더 중요합니다.

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임상에서 설명한다면 '두 항균약을 합친 것'이라고 말하지 않는다

임상적으로 환자에게 금은화와 연교를 설명한다면 저는 "항균·항염 작용이 있는 약재 두 개를 합쳤다"고만 표현하지 않는 편이 더 정확하다고 봅니다.

이 두 약재에서는 공동탕전 자체가 일부 화합물의 용출과 장흡수·혈중노출을 바꾸기 때문입니다.

다만 이 결과는 주로 세포·쥐 실험에서 얻어진 것으로, 사람이 감염됐을 때 항생제를 대신할 수 있다는 의미가 아닙니다.

특히 발열이나 세균감염이 의심되는 상황에서는 원인진단과 필요한 표준치료가 우선입니다.

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이 글 서두의 질문으로 돌아가면, 답은 "아니다"에 가깝습니다. 같은 약재, 같은 비율이라도 함께 달이느냐 나중에 섞느냐에 따라 탕액의 화학조성이 갈리고, 그 차이가 장흡수를 거쳐 혈중 노출까지 이어졌습니다. 금은화+연교는 공동탕전과 개별탕전 후 혼합을 직접 비교했고, 단일약재와 약쌍의 Caco-2 장흡수·쥐 혈중 PK를 조사했고, 23개 성분을 동시에 정량하는 방법까지 개발됐다는 점에서 근거가 비교적 직접적인 축에 듭니다.

이번 편에서 기억할 핵심은 이것입니다. 같은 약재를 같은 비율로 넣어도 '언제 서로 만나느냐'가 달라지면 같은 약이라고 보기 어려울 수 있다.

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참고문헌

1. Zhou W, Tan X, Shan J, Wang S, Yin A, Cai B, Di L. Study on the Main Components Interaction from Flos Lonicerae and Fructus Forsythiae and Their Dissolution In Vitro and Intestinal Absorption in Rats. PLOS ONE. 2014;9(10):e109619. DOI: 10.1371/journal.pone.0109619. PMID: 25275510.

2. Zhou W, Tam KY, Meng M, Shan J, Wang S, Ju W, Cai B, Di L. Pharmacokinetics screening for multi-components absorbed in the rat plasma after oral administration of Flos Lonicerae Japonicae-Fructus Forsythiae herb couple. Journal of Chromatography A. 2015;1376:84-97. DOI: 10.1016/j.chroma.2014.12.018. PMID: 25533397.

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