택사와 백출은 물을 빼는 약인데 왜 뇌의 엑소좀이 바뀔까?

택사와 백출은 물을 빼는 약인데 왜 뇌의 엑소좀이 바뀔까?

이뇨를 연구하던 두 약재에서 astrocyte exosome과 SIRT1이 등장했다

택사와 백출이라고 하면 가장 먼저 떠오르는 것은 물입니다.

전통적으로 몸속의 불필요한 수분을 조절하는 방향에서 사용돼 왔기 때문입니다.

고전 처방 택사탕(澤瀉湯, Zexie Decoction)도 매우 단순합니다.

택사 덩이줄기(택사·Alismatis Rhizoma) 5 : 백출 뿌리줄기(백출·Atractylodis Macrocephalae Rhizoma) 2

비율의 두 약재만 들어갑니다. 이 5:2 구성은 《금궤요략》에도 기록돼 있습니다.

그런데 현대 실험에서는 이 두 약재가 신장에서 끝나지 않았습니다.

2023년에는 뇌허혈·재관류 생쥐에서 astrocyte가 내보내는 exosome 속 microRNA까지 바뀌는 현상이 보고됐습니다.

즉 택사+백출→이뇨라는 한 줄로는 설명할 수 없는 연구가 시작된 것입니다.

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1. 택사와 백출은 어떤 성분을 가지고 있을까?

택사에서 대표적으로 연구되는 성분은 triterpenoid 계열의 alisol A, alisol B, alisol A 24-acetate, alisol B 23-acetate 등입니다.

백출에는 atractylenolide I, atractylenolide II, atractylenolide III를 비롯한 sesquiterpenoid 계열이 중요합니다.

따라서 택사탕도 단순히 이뇨성분 두 개를 합친 구조가 아닙니다. 택사의 alisol 계열과 백출의 atractylenolide 계열은 화학구조와 체내대사가 다릅니다.

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2. 실제로 먹인 뒤 혈액에 어떤 성분이 들어오는지도 확인됐다

Wu 등은 2022년 Frontiers in Chemistry에서 택사:백출을 5:2로 구성한 택사탕을 분석했습니다.

쥐에게 ethanol extract를 750 mg/kg 단회 경구투여하고 UHPLC-QE-Orbitrap-MS로 혈장을 분석했습니다.

그 결과 25개의 택사탕 유래 화학성분을 혈장에서 잠정 동정했습니다.

그중 alisol A, alisol B, alisol A 24-acetate 세 성분에 대해서는 별도의 UHPLC-Q-TRAP-MS/MS 방법으로 실제 혈중농도-시간곡선을 측정했습니다. Wu J et al. Frontiers in Chemistry. 2022;10:815886.

중요한 것은 이 연구가 "택사에 alisol이 들어 있다"에서 끝나지 않았다는 점입니다. 택사+백출을 복용했을 때 실제로 체내 순환계까지 들어오는 성분을 확인했다는 것입니다.

다만 이 실험은 택사 단독과 백출 추가군의 PK를 직접 비교한 연구가 아니므로 "백출이 alisol 흡수를 높였다"고 말할 수는 없습니다.

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3. 2023년 연구는 신장이 아니라 뇌허혈에서 시작됐다

Wei 등은 2023년 Journal of Ethnopharmacology에서 C57BL/6 생쥐의 양쪽 common carotid artery를 일시적으로 결찰해 global cerebral ischemia/reperfusion 모델을 만들었습니다.

그리고 택사+백출 조합을 투여했습니다.

평가는 단순 조직염색만이 아니었습니다. 신경학적 장애는 mNSS로, 학습·기억기능은 Morris water maze로 측정했습니다.

그 결과 택사+백출 투여군에서는 허혈·재관류로 악화된 신경기능과 기억능력이 개선되는 방향을 보였으며, 특히 연구의 중간용량군에서 효과가 두드러졌습니다. Wei W et al. Journal of Ethnopharmacology. 2023;313:116597.

그런데 연구진은 여기서 뇌세포 자체보다 세포가 서로 주고받는 작은 소포에 주목했습니다.

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4. Astrocyte가 내보낸 exosome이 혈관세포에 메시지를 전달했다

Exosome은 세포가 밖으로 내보내는 아주 작은 extracellular vesicle입니다. 안에는 단백질이나 RNA, microRNA 같은 정보분자가 들어갈 수 있습니다.

Wei 등의 2023년 연구에서는 뇌 interstitial space에서 exosome을 분리한 뒤 전자현미경, nanoparticle tracking, Western blot 등으로 확인했습니다.

허혈·재관류 모델에서는 astrocyte 유래 exosome에 miR-200a-3p와 miR-141-3p가 풍부하게 증가했습니다.

그런데 택사+백출 투여 후 이 두 microRNA가 감소했습니다.

즉 뇌허혈로 astrocyte가 활성화되면서 늘어났던 exosome 속 두 miRNA가, 택사+백출 투여 후에는 줄어드는 방향으로 바뀐 것입니다.

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5. 이 exosome은 실제 뇌혈관 내피세포 안으로 들어갔다

연구진은 여기서 한 단계 더 나갔습니다.

Exosome에 PKH26 형광표지를 한 뒤 bEnd.3 뇌 미세혈관 내피세포와 배양했습니다.

그 결과 astrocyte 유래 exosome이 bEnd.3 세포로 전달되는 것을 관찰했습니다.

허혈모델 유래 exosome은 내피세포의 IL-1β, TNF-α를 증가시키고 SIRT1을 낮추는 방향을 보였습니다.

그리고 miR-200a-3p/141-3p mimic과 inhibitor를 사용했을 때 SIRT1 발현이 각각 감소·증가했습니다.

Wei 등은 이를 토대로 두 miRNA가 SIRT1의 3'UTR을 표적으로 하는 경로를 제시했습니다. Wei W et al. Journal of Ethnopharmacology. 2023.

이 신호축을 정리하면, 허혈로 활성화된 astrocyte의 exosome이 miR-200a-3p/141-3p를 뇌혈관 내피세포로 실어 나르고, 이 두 miRNA가 SIRT1을 낮춰 염증을 키우는 흐름입니다. 택사+백출은 이 흐름을 반대 방향으로 조절했습니다.

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6. 혈액뇌장벽 단백질까지 함께 움직였다

뇌허혈 이후에는 혈액뇌장벽, BBB가 약해질 수 있습니다.

Wei 등의 2023년 Journal of Ethnopharmacology 연구에서 택사+백출 투여 후 대뇌피질의 SIRT1뿐 아니라 ZO-1, occludin, claudin-5, CD31이 증가했습니다.

반대로 p-NF-κB, IL-1β, TNF-α, GFAP은 감소했습니다.

따라서 후보구조는 택사+백출이 astrocyte exosomal miR-200a-3p/141-3p를 낮추고, 그 결과 SIRT1이 늘면서 NF-κB·염증신호가 줄고 tight junction 관련 단백질이 늘어 BBB가 보호되고, 신경기능·인지기능이 개선되는 흐름으로 정리할 수 있습니다.

이 정도면 단순한 network pharmacology보다 훨씬 직접적인 실험입니다. 다만 여전히 동물 뇌허혈 모델과 세포실험이라는 한계는 있습니다.

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7. 고전에서 어지럼에 쓴 처방이 2025년에는 실제 전정기능검사까지 갔다

택사탕은 고전에서 어지럼과 관련된 상황에도 등장합니다.

2025년 Ji 등은 Frontiers in Neurology에서 DDAVP로 endolymphatic hydrops를 유도한 기니피그 60마리를 이용해 택사탕을 연구했습니다.

15마리씩 네 군으로 나누고, 택사:백출을 5:2로 달인 표준농도와 두 배 농도의 택사탕을 14일 동안 투여했습니다.

연구진은 7일과 14일에 BC-cVEMP, ABR, DPOAE로 전정·청각기능을 측정하고 외유모세포도 전자현미경으로 관찰했습니다.

Ji 등의 2025년 연구에서 택사탕은 DDAVP로 악화된 전정·청각기능을 일부 개선했고 외유모세포 손상도 완화하는 방향을 보였습니다.

그러나 두 배 농도를 사용해도 정상상태로 완전히 회복시키지는 못했습니다. Ji R et al. Frontiers in Neurology. 2025;16:1430522.

이 결과는 오히려 연구를 더 믿을 만하게 만듭니다. "약을 많이 쓰면 모두 정상으로 회복된다"는 결과가 아니었기 때문입니다.

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8. 임상에서는 '물을 빼서 뇌부종을 치료한다'고 설명하면 안 된다

임상적으로 택사와 백출을 설명한다면 저는 "몸의 물을 빼기 때문에 뇌부종이나 어지럼증도 좋아진다"고 단순하게 연결하지 않는 편이 맞다고 봅니다.

2023년 연구에서 관찰된 핵심은 소변량 증가가 아니라 astrocyte-exosome-miRNA-SIRT1-BBB라는 뇌 내부의 세포간 신호였습니다.

2025년 전정기능 연구 역시 DDAVP로 만든 기니피그 내림프수종 모델입니다. 사람의 뇌졸중이나 메니에르병을 직접 치료한다는 임상시험과 동일하지 않습니다.

따라서 택사탕의 고전적 '수분조절' 개념과 현대의 exosome·SIRT1 연구를 연결할 수는 있지만, 옛사람이 exosome 기전을 알고 있었다거나, 이뇨작용이 곧 뇌보호의 원인이라고 말해서는 안 됩니다.

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이 신호사슬에서 지금까지 실제로 확인된 고리는 셋입니다. 허혈로 astrocyte exosome의 miR-200a-3p/141-3p가 늘어난다는 것, 그 exosome이 뇌혈관 내피세포로 전달돼 SIRT1을 낮춘다는 것, 그리고 택사+백출이 이 흐름을 반대로 되돌린다는 것입니다. 세 고리 모두 실제 조직·세포 실험으로 뒷받침됩니다.

반면 아직 비어 있는 고리도 있습니다. 택사 단독·백출 단독·5:2 약쌍을 같은 뇌허혈 조건에서 나란히 비교해 "배합이 꼭 필요했는가"를 계산한 실험은 없습니다. 그러니 이번 글의 결론은 "택사+백출이 exosome을 조절한다"에서 한 단계 더 나가 "그 조절이 두 약재를 함께 써야만 발생하는지는 아직 별도의 질문이다"라고 정리하는 것이 정확합니다.

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참고문헌

1. Wu J, Zheng S, Zhang F, Ruan H, Xue H, Wang J, Li Z, Jin W, Wang W, Xia J, Shi Y. Qualitative Analysis of Drug-Containing Plasma and its Application to Quantitative Analysis and Pharmacokinetic Study of Zexie Decoction Using UPLC-MS/MS. Frontiers in Chemistry. 2022;10:815886. DOI: 10.3389/fchem.2022.815886. PMID: 35273947.

2. Wei W, Li H, Deng Y, Zheng X, Zhou Y, Xue X. The combination of Alisma and Atractylodes ameliorates cerebral ischaemia/reperfusion injury by negatively regulating astrocyte-derived exosomal miR-200a-3p/141-3p by targeting SIRT1. Journal of Ethnopharmacology. 2023;313:116597. DOI: 10.1016/j.jep.2023.116597. PMID: 37146842.

3. Ji R, Xu Y, Li K, Jiang W, Li Y, Zeng J, et al. The effect of Zexie decoction on vestibular and auditory function in DDAVP-induced endolymphatic hydrops of Guinea pigs. Frontiers in Neurology. 2025;16:1430522. DOI: 10.3389/fneur.2025.1430522.

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