강활과 독활은 정말 위아래 통증을 나눠 맡을까?

전통의 '상부·하부 역할분담'보다 먼저 확인된 것은 배합비였다

강활과 독활은 이름부터 비슷합니다.

전통적으로는 강활을 몸의 위쪽, 독활을 아래쪽의 풍습성 통증과 연결해 설명하는 경우가 많습니다.

그런데 이 설명을 그대로 현대 해부학적 표적분포라고 받아들이면 문제가 생깁니다.

"강활 성분은 상체로 가고 독활 성분은 하체로 간다"는 조직분포가 직접 입증된 것은 아니기 때문입니다.

오히려 현대 연구에서 더 분명하게 확인된 것은 비율입니다.

2022년에는 독활뿌리(독활·Angelicae Pubescentis Radix)+강활 뿌리줄기·뿌리(강활·Notopterygii Rhizoma et Radix)를 11가지 조건으로 비교해 독활:강활=7:3이 가장 좋은 후보비율로 선별됐습니다.

1. 두 약재에서 아홉 개의 핵심 후보성분을 추렸다

Wu 등은 2022년 Journal of Ethnopharmacology에서 UPLC-QTOF-MS, UPLC-QQQ-MS, 세포실험과 계산분석을 결합해 강활·독활 약쌍을 조사했습니다.

주의할 점은 논문의 표기입니다.

연구의 AN은 A = Angelicae Pubescentis Radix, 즉 독활, N = Notopterygii Rhizoma et Radix, 즉 강활입니다.

따라서 AN 7:3은 독활:강활=7:3입니다. 강활:독활 7:3으로 뒤집으면 안 됩니다. Wu SS et al. Journal of Ethnopharmacology. 2022;288:114969.

2. 최적 후보조합은 아홉 성분으로 좁혀졌다

Wu 등의 2022년 연구에서는 최종 active ingredient combination으로 osthole, columbianadin, notopterol, isoimperatorin, psoralen, xanthotoxin, bergapten, nodakenin, bergaptol 아홉 성분을 선별했습니다.

그리고 collagen II로 유도한 관절염(CIA) 쥐에서 이 아홉 성분 조합은 독활:강활 7:3 전체 약쌍과 유사한 치료효과를 보였습니다.

이것은 상당히 흥미로운 접근입니다. 전체 약쌍을 화학성분 분석으로 핵심 후보성분 9개까지 좁힌 뒤, 다시 동물에서 전체 약쌍과 재비교하는 과정을 거쳤기 때문입니다.

3. 관절만 본 것이 아니라 장내미생물과 대사도 같이 봤다

같은 연구에서 연구진은 network pharmacology만 사용한 것이 아닙니다.

CIA 쥐의 관절염 지표와 함께 metabolomics와 gut microbiota도 분석했습니다.

아홉 성분 조합은 MAPK signaling과 관련된 변화뿐 아니라 대사이상 및 자가면역과 연관된 장내미생물 환경을 조절하는 방향을 보였습니다. Wu SS et al. Journal of Ethnopharmacology. 2022.

따라서 현대적인 그림은 강활+독활의 coumarin 등 여러 성분이 MAPK 관련 염증축, 대사환경, 장내미생물-면역축을 함께 움직여 관절염 지표를 완화하는 복합구조입니다.

4. 그렇다고 7:3이 사람의 류마티스관절염 최적비율은 아니다

이 부분은 반드시 구분해야 합니다.

7:3이라는 비율은 특정 전임상 선별법과 CIA rat model에서 나온 값입니다.

사람의 류마티스관절염에서 7:3이 1:1보다 더 좋은지, 질병활성도나 통증을 얼마나 낮추는지, 장기 안전성이 어떤지를 확정한 임상시험 결과가 아닙니다.

따라서 동물의 최적비율을 그대로 임상 처방의 절대비율로 바꾸면 안 됩니다.

5. '강활은 위, 독활은 아래'도 아직 현대적 조직분포 이론은 아니다

이 약쌍에서 자주 듣는 설명 가운데 하나가 상·하 역할분담입니다.

전통적 기능분류로는 의미가 있지만, 강활의 특정 coumarin이 상지 관절에 더 많이 분포하고 독활의 특정 성분이 하지 관절에 선택적으로 축적된다는 직접 PK 증거가 있어야 현대적인 tissue targeting으로 말할 수 있습니다.

현재 2022년 연구가 강하게 보여 준 것은 상하 분포가 아니라 배합비와 다성분 조합입니다.

임상에서는 '상체 통증은 강활, 하체 통증은 독활'이라고 기계적으로 나누지 않는다

임상에서 환자에게 설명한다면 저는 통증의 위치 하나만으로 강활과 독활의 역할을 기계적으로 나누지 않는 편이 정확하다고 봅니다.

류마티스관절염은 자가면역질환이며 조기 진단과 disease-modifying antirheumatic drug 치료가 관절손상을 막는 데 중요합니다.

강활+독활 연구는 배합기전을 이해하는 전임상 근거이지 표준치료를 대신한다는 근거가 아닙니다.

이번 편은 두 가지를 함께 확인시켜 줬습니다. 하나는 표기 자체의 함정입니다. 논문에서 AN이라고 쓰면 그 순서가 무엇을 가리키는지부터 확인해야지, 익숙한 한국어 어순("강활독활")대로 짐작하면 비율이 통째로 뒤바뀝니다. 다른 하나는 더 근본적인 것으로, "강활은 위, 독활은 아래"라는 오래된 설명이 아직 조직분포로 측정된 적이 없다는 사실입니다. 이 연구가 실제로 측정한 것은 위치가 아니라 비율과 성분조합이었습니다.

11개 약쌍 조건에서 비율을 선별하고, 실제 성분을 정량하고, 9개 후보성분 조합을 만들고, CIA rat에서 다시 전체 약쌍과 비교했다는 점에서 근거는 A에 가까운 전임상 직접근거로 볼 수 있습니다. 다만 사람의 치료비율이 검증된 것은 아닙니다.

이번 편의 핵심은 이것입니다. 전통 배합의 '역할분담'을 과학적으로 검증할 때는 말의 비유보다 먼저 비율·성분·조직분포를 실제로 측정해야 합니다.

참고문헌

Wu SS, Xu XX, Shi YY, Chen Y, Li YQ, Jiang SQ, Wang T, Li P, Li F. System pharmacology analysis to decipher the effect and mechanism of active ingredients combination from herb couple on rheumatoid arthritis in rats. Journal of Ethnopharmacology. 2022;288:114969. DOI: 10.1016/j.jep.2022.114969. PMID: 34999146.

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